Rozgrywka w Madden NFL 22 nie przeszła dużych zmian względem poprzedniczek. Dalej jej celem jest wiarygodne naśladowanie sportowych zmagań przy jednoczesnym zapewnieniu przyjemności z zabawy. Jako gracz mamy dużą kontrolę nad zawodnikami i w łatwy sposób możemy wykonywać nimi skomplikowane zagrania pokroju podań, szarż, gry dołem itp. Jednocześnie musimy pilnować ich poziomu wytrzymałości, wyczerpującej się w miarę trwania zmagań. Każdy ze sportowców posiada różne statystyki podzielone na kilka kategorii, określające, jak skuteczny jest w poszczególnych rodzajach działań.